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【解析】腫瘤免疫治療的原理!
發布人:admin發布時間:2018-11-12 14:28:11點擊:118

前言:


免疫細胞治療腫瘤就是調動人體強大的免疫系統清除腫瘤細胞的治療方法,其對抗腫瘤的原理是什么呢?



腫瘤免疫治療是指應用免疫學原理和方法,通過激活體內的免疫細胞和增強機體抗腫瘤免疫應答,特異性地清除腫瘤病灶、抑制腫瘤生長。


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(腫瘤免疫治療發展歷程大事件)


  腫瘤的免疫編輯  


腫瘤是免疫逃逸的結果。腫瘤細胞是一種不正常的細胞,表現為基因突變和致癌基因的過表達。這些突變或異常表達的蛋白是免疫細胞賴以識別腫瘤細胞的基礎。人體正常“免疫監視”可以隨時清除不正常的細胞,從而把腫瘤消滅于萌芽狀態。但免疫監視作用并不能完全地避免惡性腫瘤的發生,而且腫瘤一旦產生就會隨著病情的發展,其惡性程度漸進增加,并最終發生廣泛轉移。


“腫瘤免疫編輯”學說提出,腫瘤細胞在機體內發生、發展是一個免疫系統與腫瘤細胞一系列動態復雜的相互作用過程,此過程可以分為三個階段:清除(Elimination)、平衡(Equilibration)和逃逸(Escape)。


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(腫瘤的免疫編輯)


01
“清除”狀態


新生的腫瘤具有較強的抗原性,較易被免疫系統識別并將其清除。如果清除過程徹底,腫瘤細胞被完全排除,免疫編輯過程就此結束。如果一些變異的腫瘤細胞逃過了免疫編輯的“清除”作用而存活下來,它們與免疫系統的關系就進入了第二種狀態,即“平衡”狀態。


02
“平衡”狀態


在這種狀態下,腫瘤細胞的抗原性減弱,因而不會輕易被免疫系統識別和清除,但又時時處在免疫系統的清除壓力下,因而不能過度生長,表現為檢查不到可見的腫瘤。免疫編輯的平衡狀態實際上就是一種帶瘤生存狀態,但這種平衡狀態是動態的,腫瘤細胞在免疫系統的壓力下,其基因有可能會發生變化,這種基因突變產生的“積累效應”達到一定程度時,就可能打破平穩,使免疫系統與腫瘤的關系進入“逃逸”階段。


03
“逃逸”階段


腫瘤免疫逃逸機制可歸納為腫瘤細胞自身修飾和代謝及腫瘤微環境的改變。這個階段的腫瘤細胞可以產生一系列惡性表型,如不能表達MHC分子,或不能產生腫瘤肽。由于MHC和腫瘤肽是T細胞識別腫瘤細胞的靶標,腫瘤細胞的這種變化使T細胞失去了對它的識別能力,從而逃脫免疫殺傷。


此外,腫瘤細胞會使自己的細胞凋亡信號通路發生變化,使免疫細胞誘導的腫瘤細胞凋亡機制失效。同時,腫瘤會產生一個抑制免疫細胞的微環境。到這個階段,免疫系統的抗腫瘤機制已全面崩潰,腫瘤生長完全失控并廣泛轉移。


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(腫瘤免疫逃逸機制)


  免疫療法  


當人體自身免疫系統出現問題,腫瘤逃逸成功時,就需要”外力”的幫助來消滅腫瘤細胞了。


這里的外力是一個相對概念,如手術、放療和化療是完全動用人體外部力量(如手術刀、射線、藥物)來消滅癌細胞,而免疫療法的核心是調動人體自身的免疫系統來消滅腫瘤細胞,所以從本質上來說是借”外力”啟動”內力”。


那么腫瘤免疫療法是如何調動和強化免疫細胞大軍的呢?


01
  第一步

DC細胞是人體最強大的抗原遞呈細胞,是整個特異性免疫的指揮中心在體外培養具有靶點識別的DC細胞,擴大指揮中心數量,提高識別腫瘤細胞的概率。


02
  第二步


用一些特殊功能的細胞因子訓練出一支實力更強的升級版各種T細胞,使其具備強大的抗原識別特性和殺傷活性,讓它們奔赴前線殺死腫瘤細胞,同時,還會”激活”患者自身的免疫細胞擴增,與其一起對抗腫瘤細胞。兩相協同下,逐漸將原本失控的免疫系統調節到正常狀態。


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(免疫細胞和腫瘤細胞的戰爭)

  展 望  



腫瘤免疫治療就是要克服腫瘤免疫逃逸的機制,從而重新喚醒免疫細胞來清除腫瘤細胞,治療效果明顯,正逐漸成為未來腫瘤治療的發展方向,被稱為繼手術、放療和化療之后的第四大腫瘤治療技術。


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